前言

Sacituzumab Govitecan as Second-Line Treatment in Patients with Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

戈沙妥珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）

研究背景

ES-SCLC患者经铂类药物化疗和抗程序性死亡配体1（PD-L1）治疗后出现疾病进展，可选择的治疗方案有限。戈沙妥珠单抗（SG）是针对Trop-2的ADC，目前正在开展开放标签、多队列、II期试验TROPiCS-03（NCT03964727）进行转移性或局部晚期实体瘤治疗疗效的评估。在对ES-SCLC队列（N=30）的初步分析中，SG显示出可观的抗肿瘤活性和可控的安全性（Dowlati et al.，ESMO 2023）。本次研究者报告了ES-SCLC队列纳入更多患者并进行更长时间随访的最新结果。

研究方法

既往接受含铂化疗和抗PD-(L)1治疗后发生进展的ES-SCLC成人患者接受SG 10mg/kg，第1天和第8天给药，21天为1个周期。主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至2024年3月8日，共纳入43例患者，中位随访12.3个月（8.1-20.1个月）。中位年龄为67岁（48-83岁），81.4%患者ECOG体能状态评分为1分。在43例患者中，20例（46.5%）患者铂类耐药（无化疗间期<90天），7例（16.3%）患者仍在接受治疗。在疗效分析集（n=43）中，ORR为41.9%，CBR为48.8%。中位DOR为4.73个月（95%CI，3.52-6.70），中位PFS为4.40个月（95%CI，3.81-6.11），中位OS为13.60个月（95%CI，6.57-14.78）。铂类耐药和敏感患者的ORR分别为35.0%和47.8%。在安全性分析集（n=43）中，97.7%（≥3级，60.5%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。未发生TRAE导致研究治疗停止。

研究结论

在完全纳入ES-SCLC患者队列中，SG作为ES-SCLC的二线治疗，显示出良好的抗肿瘤活性，并且在铂类耐药和敏感疾病患者中均可见。安全性可控，并且与其他SG研究中观察到的结果一致。

SHR-A1921, A TROP-2 Targeted Antibody-Drug Conjugate （ADC）, In Patients （pts） with Advanced Small-Cell Lung Cancer （SCLC）

靶向TROP-2抗体药物偶联物（ADC）SHR-A1921治疗晚期SCLC

研究背景

SHR-A1921是一种新型ADC，由人源化抗Trop-2 IgG1单克隆抗体通过四肽连接连接到DNA拓扑异构酶I抑制剂。ES-SCLC预后不良且可选治疗方案有限。本次研究者报告了SHR-A1921在经治ES-SCLC患者中的临床疗效和安全性。

研究方法

该研究是一项首次在人体、剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的I期研究（NCT05154604）。在SCLC扩展队列中，铂类化疗后复发/难治的ES-SCLC患者（不论TROP-2表达水平如何）接受SHR-A1921 3.0 mg/kg治疗，每3周1次，直至疾病进展或发生不可耐受毒性。

研究结果

截至2024年2月19日，共纳入17例患者，其中6例（35.3%）仍在治疗中。在研究开始时，52.9%患者既往经≥2线治疗。64.7%患者接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，11.8%接受过DNA拓扑异构酶I抑制剂治疗。16例患者可检测到TROP-2表达，均为低水平，H-Score评分为0-50分。中位随访5.3个月（1.3-9.4个月）。在15例可评估肿瘤缓解的患者中，ORR为33.3%（95%CI，15.2-58.3），DCR为66.7%（95%CI，41.7-84.8），中位DOR为4.4个月（95%CI，2.3-未达到[NR]）。所有患者的中位PFS为3.8个月（95%CI，1.4-NR），中位OS未达到。所有患者均发生了TRAE，最常见的不良事件包括口腔炎（58.8%）、恶心（35.3%）、呕吐（23.5%）、食欲下降（23.5%）和贫血（23.5%）。6例（35.3%）患者发生了≥3级TRAE，最常见的是口腔炎（11.8%）。未发生治疗相关间质性肺病/肺炎。未发生TRAE导致治疗停止或死亡。

研究结论

SHR-A1921在既往经多线治疗ES-SCLC患者中显示出良好的临床疗效和可控的安全性，即使是TROP-2低表达的患者。

Efficacy and Safety of HS-20093 in Extensive Stage Small Cell Lung Cancer in A Multicenter, Phase 1 Study （ARTEMIS-001）

多中心、I期ARTEMIS-001研究：HS-20093治疗ES-SCLC

研究背景

ARTEMIS-001研究（NCT05276609）是一项多中心、开放标签的I期临床研究，旨在探索靶向B7-H3的ADC HS-20093（GSK5764227）治疗晚期实体瘤的安全性和有效性。在本研究的剂量递增阶段，在多种肿瘤类型中观察到可观的抗肿瘤活性，尤其是ES-SCLC（Jie Wang et al.，JCO，2023）。本次，研究者报告了HS-20093在剂量递增和剂量扩展阶段，ES-SCLC患者中的疗效和安全性最新结果。

研究方法

本研究目前处于剂量扩展阶段，包括4个不同类型的晚期实体瘤患者队列。在ES-SCLC队列中，患者每3周接受1次8.0mg/kg或10.0mg/kg HS-20093治疗，直至疾病进展。所有患者既往均经含铂标准治疗。疗效终点为ORR、DCR、DOR、PFS和OS。回顾性分析肿瘤组织中B7-H3的表达情况。

研究结果

56例患者接受≥1剂HS-20093治疗，其中31例剂量为8.0mg/kg，25例剂量为10.0mg/kg。所有患者均接受了铂类和依托泊苷治疗，73.2%接受了免疫治疗（IO），23.2%接受了拓扑异构酶1抑制剂（TOPO1i）治疗。56例患者中，53例可评估疗效（8.0mg/kg：31例；10.0mg/kg：22例）。对于8.0mg/kg和10.0mg/kg剂量治疗患者，中位随访时间分别为9.0个月和11.1个月（截至2024年6月30日）。HS-20093在ES-SCLC中显示出可观的疗效。8.0mg/kg组和10.0mg/kg组的ORR分别为61.3%和50.0%，DCR分别为80.6%和95.5%，中位DoR分别为6.4和8.9个月，中位PFS分别为5.9和7.3个月。8.0mg/kg剂量组患者的中位OS为9.8个月，10.0mg/kg剂量组患者未达到。32例既往接受过IO联合铂类治疗但未接受过TOPO1i治疗的患者，经8.0和10.0mg/kg剂量HS-20093治疗，ORR分别为75.0%和66.7%。B7-H3表达水平与肿瘤客观疗效无相关性；而B7-H3阳性表达（≥1%）的患者中位PFS有延长趋势。安全性与既往报告一致。≥3级TRAE（发生率≥10%）包括中性粒细胞计数降低（39.3%）、白细胞计数降低（33.9%）、淋巴细胞计数降低（25.0%）、血小板计数降低（17.9%）和贫血（16.1%）。

研究结论

HS-20093在既往经治疗ES-SCLC患者中显示出可观的抗肿瘤活性和可控的安全性。一项比较HS-20093和标准治疗化疗在复发性SCLC患者中的疗效和安全性的III期研究（NCT06498479）目前正在中国进行。