加科思药业自主研发的枸橼酸格来雷塞片（glecirasib，代号：JAB-21822）是一种KRAS G12C共价抑制剂，可以将KRAS G12C锁定在非活化状态，阻断KRAS向下游的信号转导，从而发挥抗肿瘤作用。旨在针对携带KRAS G12C突变的肿瘤进行治疗，下面重点介绍胰腺癌和肺癌这两个病种临床研发的结果。

在人类肿瘤中，KRAS是其中突变频率最高的，出现在约85%的癌症中，包括约95%的胰腺导管腺癌、45%的结直肠癌、35%的肺癌以及约3%～5% 的鳞状细胞癌和小部分子宫内膜癌、膀胱癌、卵巢癌等^[1]。

2024年5月13日，JAB-21822新药上市申请已获国家药品监督管理局药品评审中心受理并纳入优先审评程序，用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

2024年4月17日，加科思药业宣布其自主研发的KRAS G12C抑制剂glecirasib（JAB-21822）胰腺癌适应症被美国食品药品监督管理局（FDA）授予了孤儿药资格认定。

在2023年8月17日，JAB-21822已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗，拟用于治疗既往经过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或FOLFIRINOX方案治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性成人胰腺癌患者。

在2024年ASCO上，公布了KRAS G12C抑制剂glecirasib（JAB-21822）在胰腺癌和其他实体瘤患者中的初步活性和安全性结果^[2]。

截至2023年9月8日，共有48名患者接受了JAB-21822治疗，其中47例可评估疗效。其中包括28例胰腺癌和19例其他实体瘤。

在28例胰腺癌患者中，13例获得了确认的部分缓解（PR），确认的客观缓解率（ORR）为46.4%（13/28），疾病控制率（DCR）为96.4%；中位反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为4.1个月和5.5个月。

在19例其他肿瘤类型的患者中，ORR为52.6%（10/19），DCR为84.2%（16/19）；DOR和PFS的中位数分别为8.3个月和7.0个月。

2024年4月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了JAB-21822在中国开展的单药治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌II期注册性临床数据如下^[3]：

共有119名携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者被纳入研究，中位随访10.4个月。中位年龄为62岁，79%为男性，21%为女性，80.7%的患者ECOG PS 1，94.1%（112/119）的患者曾接受过铂类药物治疗以及免疫检查点抑制剂（ICI）。

经IRC评估确认的客观缓解率（ORR）为47.9%（56/117），疾病控制率（DCR）为86.3%（101/117），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为13.6个月。

2、JAB-21822联合JAB-3312治疗肺癌的临床数据

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布glecirasib和JAB-3312（SHP2抑制剂）联合用在实体瘤患者中的安全性和有效性数据^[4]。

截至2023年12月1日，共有179例患者入选，其中157例为非小细胞肺癌，17例为结直肠癌，5例为其他肿瘤类型。在所有入选的患者中，有88例一线非小细胞肺癌患者，分布在7个剂量组，中位随访时间为6.1个月。

在CDE官网显示，一项JAB-21822联合JAB-3312对比替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究正在进行中，招募肺癌患者入组参加。

对照药：替雷利珠单抗注射液、卡铂注射液、注射用培美曲塞二钠。

目前国内还有更多KRAS G12C突变靶点肺癌、胰腺癌相关临床试验正在进行中，请看下表（部分）^[5]，这些临床试验正在各地有资质的三甲医院招募患者。有需要的朋友可以咨询！

胰腺癌

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参考文献：