6月12日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百时美施贵宝旗下新基（Celgene）公司申报的1类新药golcadomide胶囊获批临床，拟开发用于未经治的高危大B细胞淋巴瘤。根据百时美施贵宝公开资料，golcadomide是一款新型E3泛素连接酶Cereblon（CELMoD）分子，已经在国际范围内处于3期临床阶段。在针对B细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中，该产品的客观缓解率（ORR）达到91.1%。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，百时美施贵宝公司的蛋白稳态（Protein Homeostasis）技术平台使用多种不同的方法来达到降解靶标蛋白的效果，其中包括被称为CELMoD的分子胶类化合物。它们通过与E3泛素连接酶Cereblon结合，改变其底物特异性，让它能够标记与癌症相关的蛋白，促使它们降解。基于该平台产生的多款CELMoD已经进入临床开发阶段，包括本次获批临床的golcadomide胶囊（CC-99282），该产品针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）疾病特点做了优化，使其主要分布在淋巴器官。

▲Golcadomide胶囊产品特点（图片来源：参考资料[2]）

2023年12月，百时美施贵宝宣布在美国血液学会（ASH）年会上公布了golcadomide的早期研究结果。其中CC-220-DLBCL-001研究是一项1b期研究的剂量扩展阶段研究，探索了golcadomide与R-CHOP组合在既往未治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤患者中的活性和安全性。患者以1:1的比例随机分配到两种推荐的2期剂量水平加R-CHOP-21，固定疗程6个周期。

根据ASH官网公示，研究结果显示，中位随访时间为4.1个月时，在所有治疗结束有反应的患者中，21/25（84%）达到完全代谢缓解率（CMR）；共有14/14（100%）接受golcadomide 0.4mg剂量治疗的患者在治疗结束时达到了CMR。在可评估疗效的患者（n=56）中，ORR为91.1%。此外，在两个剂量组中，稳态水平的golcadomide将Ikaros降低了80%以上，达到预期的优化肿瘤细胞杀伤和刺激T细胞和NK细胞的水平。

▲百时美施贵宝公司基于蛋白稳态技术平台开发的新分子（图片来源：参考资料[2]）

根据百时美施贵宝公开资料，golcadomide代表了该公司差异化的靶向蛋白降解剂研究平台的核心产品之一。除了该药，百时美施贵宝还有多款靶向蛋白降解剂已经在中国进入临床研究阶段，比如CC-92480（mezigdomide）、iberdomide胶囊均已经在中国启动3期临床，它们针对的适应症为多发性骨髓瘤。此外，在国际范围内，百时美施贵宝公司靶向GSPT1的分子胶类蛋白降解剂CC-90009、雄激素受体（AR）降解剂AR-LDD、针对血液系统恶性肿瘤的CK1α Degrader也正在1期临床阶段中进行探索。

[2]Bristol Myers Squibb Investor Event. Retrieved November 19, 2021, from https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_presentations/2021/2021-BMS-Investor-Event-Presentation.pdf

[3]Golcadomide (GOLCA; CC-99282), a Novel CELMoD Agent, Plus R-CHOP in Patients (pts) with Previously Untreated Aggressive B-Cell Lymphoma (a-BCL): Safety and Efficacy Results from Phase 1b Dose Expansiont. Retrieved November 02, 2023, from https://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/4459/500493/Golcadomide-GOLCA-CC-99282-a-Novel-CELMoD-Agent

[4]百时美施贵宝研发管线. From https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html